Personalisierte Medizin I – Tumorgenetik & Lungenkarzinom (NSCLC)

Die Präzisionsonkologie richtet die Therapie an den molekularen Merkmalen des einzelnen Tumors aus. Entscheidend sind Treibergene. Sie lassen sich zwölf zentralen Signalwegen zuordnen und sind von neutralen Passagiermutationen abzugrenzen. Solide Tumoren sind regelhaft polygenomisch: Aus klonalen Subpopulationen können unter Therapiedruck Resistenzen hervorgehen. Charakterisiert wird der Tumor mit Immunhistochemie, In-situ-Hybridisierung und Next Generation Sequencing. Molekulare Tumorboards übersetzen die Befunde in Therapiekonzepte.

Die Liquid Biopsy ergänzt die Gewebediagnostik. Untersucht wird Körperflüssigkeit, in der Regel Blut. Verbreitetstes Verfahren ist die Analyse zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA). Erkennbar sind Mutationen, Genkopienzahl-Veränderungen, Genfusionen und DNA-Methylierung. Die Methode ist wenig invasiv und wiederholbar. Beim kolorektalen Karzinom macht sie KRAS-Resistenzmutationen unter monoklonalen Anti-EGFR-Antikörpern sichtbar. Im UICC-Stadium II zeigt sie eine minimal residuelle Erkrankung an.

Beim Nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) zeigt sich die Breite des Ansatzes. EGFR-Mutationen werden mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren mehrerer Generationen adressiert, ALK-Fusionen mit ALK-Tyrosinkinase-Inhibitoren. Für die Variante KRAS G12C gibt es KRAS-G12C-Inhibitoren. Dazu kommen bispezifische EGFR/MET-Antikörper, MET-Tyrosinkinase-Inhibitoren sowie BRAF- und MEK-Inhibitoren. Bei NTRK-, RET- und ROS1-Fusionen kommen Kinaseinhibitoren infrage. Ergänzend werden VEGF-bindende Antikörper, Checkpoint-Inhibitoren und Platin-basierte Chemotherapie eingesetzt.