Personalisierte Medizin II – Antikörper-Wirkstoff-Konjugate & GI-Tumore

Modul 1 behandelt Wirkprinzip, Pharmakologie und Entwicklung der Antikörper-Wirkstoff-Konjugate. Ein monoklonaler IgG-Antikörper ist dabei über einen spaltbaren oder nicht spaltbaren Linker an ein Zytotoxin gekoppelt: an Mitoseinhibitoren, DNA-schädigende Substanzen oder Topoisomerase-I-Hemmer. Der Antikörper bindet ein Antigen, das maligne Zellen stark und gesundes Gewebe kaum exprimieren.

Modul 2 widmet sich dem Magenkarzinom und dem Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs. Im Fokus stehen fünf prädiktive Marker: PD-L1, HER2, Claudin 18.2, FGFR2b und Mikrosatelliteninstabilität. Adressiert werden sie über PD-1-, PD-L1- und HER2-Antikörper sowie CTLA-4-Inhibitoren. Hinzu kommen Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, Tyrosinkinaseinhibitoren und Antikörper gegen Claudin 18.2 und FGFR2b.

Beim Cholangiokarzinom hängen anatomische Lokalisation und molekulares Profil zusammen. Intrahepatisch dominieren IDH1/2- und FGFR2-Alterationen, perihilär und distal HER2-Veränderungen. Modul 3 behandelt FGFR2-Fusionen und -Rearrangements, IDH1/2-Varianten und PD-L1. Die Substanzklassen dazu sind FGFR-Kinaseinhibitoren, IDH1-Inhibitoren und Immuncheckpoint-Inhibitoren, jeweils neben der Chemotherapie aus Gemcitabin und Cisplatin.

Beim Kolorektalkarzinom stützt sich die Therapiewahl auf den MSI-Status sowie auf RAS- und BRAF-Mutationen. Auch die Seitenlokalisation des Primärtumors ist maßgeblich. Modul 4 stellt EGFR-Antikörper, KRAS-G12C-Inhibitoren, BRAF- und MEK1/2-Inhibitoren sowie Immuncheckpoint-Inhibitoren vor. Der VEGF-Antikörper erscheint als Vergleichsarm. Vor EGFR-gerichteter Therapie steht die RAS-Testung.