Zeitlich begrenzte Therapieregime mit Acalabrutinib (Calquence®) in der Erstlinientherapie der unbehandelten chronischen lymphatischen Leukämie

Die Phase-3-Studie AMPLIFY zeigt, dass die zeitlich begrenzte Therapie mit Acalabrutinib plus Venetoclax (± Obinutuzumab) bei unbehandelter CLL das progressionsfreie Überleben im Vergleich zur Chemoimmuntherapie (FCR/BR) signifikant verbessert. Auch das Gesamtüberleben war höher. Gleichzeitig zeigte sich ein günstiges Sicherheitsprofil mit niedrigen kardiovaskulären Nebenwirkungen. Acalabrutinib ist damit flexibel sowohl kontinuierlich als auch zeitlich begrenzt einsetzbar.

Abkürzungen:
BSC = Best Supportive Care; BTKi = Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor; CIT = Chemoimmuntherapie; CLL = chronische lymphatische Leukämie; COVID = Coronavirus Erkrankung; del(17p) = 17p-Deletion; FCR/BR = Fludarabin + Cyclophosphamid + Retuximab/Bendamustin; HR = Hazard Ratio; IGHV = Immunglobolin heavy chain variable region; IRC = unabhängiger Untersuchungsausschuss; ITT = intention to treat; KI = Konfidenzintervall; O = Obinutuzumab; OS = Gesamtüberleben; PFS = progressionsfreies Überleben; TP53 = Tumorprotein 53; UE = Unerwünschte Ereignisse; V = Venetoclax

Fußnoten:
a. Aktive Erkrankung nach Kriterien des IWCLL 2018.
b. watch & wait - abwartendes Verhalten.
c. BSC - beste supportive Behandlung (best supportive care)
d. Die Reihung der nachfolgenden Therapien stellt eine Möglichkeit dar. Aufgrund der aktuellen Datenlage ist sie nicht verbindlich. Das individuelle Komorbiditätsprofil, Adhärenzaspekte, Applikationsaufwand/Logistik der therapeutischen Intervention und die Patient:innenpräferenz für die finale Therapiefestlegung sollten berücksichtigt werden.
e. Bei Kontraindikation gegen bzw. Nicht-Verfügbarkeit von Acalabrutinib oder Zanubrutinib stellt Ibrutinib (+/- Obinutuzumab) weiterhin eine Therapieoption unter Beachtung von erhöhten kardialen Nebenwirkungen dar. Acalabrutinib bzw. Zanubrutinib wurden nicht systematisch bei jüngeren/fitten Patient:innen in der Erstlinientherapie evaluiert.
f. Bei Verwendung von I+V ist insbesondere bei älteren Patient:innen die kardiale Toxizität abzuwägen.
g. Bei Verwendung von AV+Obinutuzumab sind insbesondere bei älteren Patient:innen Infektkomplikationen abzuwägen.
h. Drei oder mehr Aberationen.
i. uMRD (< 1 CLL-Zelle in 10.000 Leukozyten) im peripheren Blut gemessen mit Durchflusszytometrie zum Start von Zyklus 9 in der A+V-Gruppe, zum Start von Zyklus 10 in der AVO-Gruppe und 12 Wochen nach Start von Zyklus 6 in der CIT-Gruppe.
j. Wenn nicht anders angegeben.
k. ITT-Population. Medianes Follow-Up seit Radomisierung 40,8 Monate (Bereich: 0-59).
l. Hazard Ratio (95%-KI) mittels durch Randomisierungs-Strata stratifiziertem Cox-Proportional-Hazard-Modell berechnet.
m. P-Wert basiert auf stratifiziertem Log-Rank-Test.
n. UE, die während des Therapiezeitraums angefangen oder sich verschlechtert haben oder bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis auftraten oder bis zu dem Tag, an dem eine weitere Antikrebstherapie initiiert wurde, was auch immer zuerst eintrat. Die mediane Dauer der Exposition war 12,9 Monate (Zeitspanne: 1-18) unter A+V, 12,9 Monate (Zeitspanne: 0-18) unter AVO und 5,6 Monate (Zeitspanne 1-11) unter CIT.
o. Ventrikuläre Tachyarrhythmie: ventrikuläre Extrasystolen (ein:e Patient:in in der A+V-Gruppe und zwei Patient:innen in der AVO-Gruppe) und ventrikuläre Tachykardie (ein:e Patient:in in der A+V- bzw. AVO-Gruppe)
p. Neutropenie, reduzierte Neutrophilenzahl, febrile Neutropenie.