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Grundlagen der Transthyretin-Amyloidose (ATTR)
Wirkmechanismus von Eplontersen
Studien zu Eplontersen
Zulassung (Stand 10/25)
Fazit
Wissenschaftliche Leitung
Universitätsmedizin Mainz
Klinik und Poliklinik für Neurologie
Klinischer Leiter
Wissenschaftliche Leitung
Universitätsklinikum Würzburg
Medizinische Klinik I / Deutsches Zentrum für Herzinsuffizienz
Oberärztin, Leiterin Academic Core Lab Ultrasound-based Cardiovascular Imaging, Stellv. Koordinative Ärztin des Interdisziplinären Amyloidosezentrum Nordbayern
In diesem Tutorial geht es um Eplontersen, eine Therapieoption für die Behandlung der Transthyretin-Amyloidose (ATTR). Die Inhalte umfassen eine Einführung in die Erkrankung, die durch Fehlfaltung des TTR-Proteins gekennzeichnet ist, und ihre Auswirkungen wie Polyneuropathie und Kardiomyopathie. Sie lernen, wie Eplontersen die Produktion von TTR-Proteinen mithilfe der LICA-Technologie gezielt reduziert und welche Ergebnisse aktuelle Phase-III-Studien dazu liefern. Dabei werden klinische Daten zu Symptomen, Lebensqualität und Krankheitsprogression vorgestellt.
[1]
Modifiziert nach Maurer et al. Am J Cardiol. 2022 Dec;185 Suppl 1:S23-S34
[2]
Semigran et. al Journal of the American College of Cardiology Volume 68, Issue 2, 12 July 2016, Pages 173-175
[3]
Modifiziert nach: 1. Coelho T et al. A guide to transthyretin amyloidosis 2018 (Aufrufbar unter: https://amyloidosis.org/sites/default/files/pdf-docs/pages/resources/2023-03/2018%20ATTR.pdf); 2. Kapoor M et al. J Neuromuscul Dis 2019; 6:189-99; 3. Gertz MA. Am J Manag Care 2017; 23:S107-S112; 4. Conceição I et al. J Peripher Nerv Syst. 2016; 21:5-9; 5. Nativi-Nicolau JN et al. Heart Fail Rev 2022; 27:785-93.
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Modifiziert nach: 1. Witteles RM et al. JACC Heart Fail 2019; 7:709-16; 2. Nativi-Nicolau JN et al. Heart Fail Rev 2022; 27:785-93; 3. Planté-Bordeneuve V et al. Neurology 2007; 69:693-8; 4. Adams D, et al. J Neurol 2021; 268:2109-22; 5. Hawkins PN, et al. Ann Med 2015; 47:625-38; 6. Rozenbaum MH, et al. Cardiol Ther 2021; 10:141-59.
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Modifiziert nach: 1. Coelho T. et al. Neurol Ther 2023; 12:267-87; 2. NCT04136171 (https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04136171; abgerufen am 14.08.2025) 3. Ionis Pharmaceuticals, Pressemitteilung vom 31.07.2023 (https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-completes-enrollment-landmark-phase-3-cardio-ttransform; abgerufen am 14.08.2025)
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Modifiziert nach: 1. Coelho T et al. Neurol Ther 2023; 12:267-87; 2. NCT04136171 (https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04136171; abgerufen am 14.08.2025) 3. Ionis Pharmaceuticals, Pressemitteilung vom 31.07.2023 (https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-completes-enrollment-landmark-phase-3-cardio-ttransform; abgerufen am 14.08.2025)4. Coelho T, et al. Neurol Ther 2021; 10:375-89
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Coelho T et al. Neurol Ther. 2023 Feb;12(1):267-287
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Modifiziert nach: 1. Coelho T. et al. Neurol Ther 2021; 10:375-89; 2. Khella S. et al. Eplontersen in hereditary ATTR-polyneuropathy: week 66 final analysis of the phase 3 NEURO-TTRansform study In: American Academy of Neurology (AAN) 2023 Annual Meeting. Boston, MA, und virtuell; 2023; 3. Benson MD. et al. NEJM 2018; 379:22-31; 4. Coelho T. et al. Neurol Ther 2023; 12:267-87
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Modifiziert nach: 1. Coelho T. et al. Neurol Ther 2021; 10:375-89; 2. Khella S. et al. Eplontersen in hereditary ATTR-polyneuropathy: week 66 final analysis of the phase
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Modifiziert nach: 1. Khella S. et al. Eplontersen in hereditary ATTR-polyneuropathy: week 66 final analysis of the phase 3 NEURO-TTRansform study. AAN 2023. 2. Coelho T. et al. Eplontersen in ATTR-polyneuropathy: results from the week 35 interim analysis of NEURO-TTRansform. ANEM 2022; 3. Eplontersen: NEURO-TTRansform week 85 topline results. 2023. (https://www.ionispharma.com/wp-content/uploads/2023/07/Week85.pdf; abgerufen am 14.08.2025); 4. Coelho T. et al. JAMA 2023; 330:1448-58
[11]
Modifiziert nach: Coelho T. et al. JAMA 2023; 330:1448-58. Artikel und zusätzlicher Online-Inhalt vor Drucklegung
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Modifiziert nach: 1. Khella S. et al. Eplontersen in hereditary ATTR-polyneuropathy: week 66 final analysis of the phase 3 NEURO-TTRansform study AAN 2023; 2. Coelho T. et al. Eplontersen in ATTR-polyneuropathy: results from the week 35 interim analysis of NEURO-TTRansform. ANEM 2022; 3. Eplontersen: NEURO-TTRansform week 85 topline results. 2023. (https://www.ionispharma.com/wp-content/uploads/2023/07/Week85.pdf; abgerufen am 14.08.2025)
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Modifiziert nach Coelho T et al. JAMA. 2023 Oct 17;330(15):1448-1458
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Coelho T et al. JAMA. 2023 Oct 17;330(15):1448-1458
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Coelho T et al. JAMA. 2023 Oct 17;330(15):1448-1458
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Coelho T et al. JAMA. 2023 Oct 17;330(15):1448-1458
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Benson et al. N Engl J Med 2018;379:22-31
[19]
Maurer M et al. Kidney Function & Proteinuria in hATTR Amyloidosis [poster]. HFSA 2024.pdf
[20]
Masri et al. NEURO-TTRansform Cardiac Exploratory Endpoints [presentation]. HFSA 2023.pdf
[21]
Modifiziert nach: 1. Ionis amends CARDIO-TTRansform study of eplontersen. 2022 (https://ir.ionispharma.com/static-files/29b3dbb5-621d-41b9-88d8-612eeb0db0d6; abgerufen am 14.08.2025); 2. Maurer M, et al. The CARDIO-TTRansform study: evaluation of the efficacy and safety of eplontersen in patients with transthyretin-mediated amyloid cardiomyopathy In: Canadian Cardiovascular Congress. virtuell; 2021; 3. NCT04136171 (https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04136171; abgerufen am 14.08.2025)
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Adams D et al. J Neurol. 2021;268(6):2109-2122
[23]
Coelho T et al. Neurol Ther. 2021;10(1):375-389
[24]
Coelho T et al. A guide to transthyretin amyloidosis. 2018. Amyloidosis Foundation. Accessed October 27, 2022
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Coelho T et al. Neurol Ther. 2023;12(1):267-287
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Conceição I et al. J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5-9
[27]
Gertz MA et al. Am J Manag Care. 2017;23(7 suppl):S107-S112
[28]
Hawkins PN et al. Ann Med. 2015;47(8):625-638
[29]
Kapoor M. et al. J Neuromuscul Dis. 2019;6(2):189-199
[30]
Lousada I. et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(suppl 1):9.Abs P7
[31]
Nativi-Nicolau JN et al. Heart Fail Rev. 2022;27(3):785-793
[32]
Planté-Bordeneuve V et al. Neurology. 2007;69(7):693-698
[33]
Rozenbaum MH et al. Cardiol Ther. 2021;10:141-159
[34]
Viney NJ et al. ESC Heart Fail. 2021;8(1):652-661
[35]
Witteles RM et al. JACC Heart Fail. 2019;7(8):709-716
[36]
Ionis Pharmaceuticals, Inc. CARDIO-TTRansform: a study to evaluate the efficacy and safety of eplontersen (formerly known as ION-682884, IONIS-TTR-LRx and AKCEA-TTR-LRx) in participants with transthyretin-mediated amyloid cardiomyopathy. ClinicalTrials.gov website. Accessed January 6, 2023
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04136171
[37]
Ionis Pharmaceuticals, Inc. Ionis completes enrollment in landmark Phase 3 CARDIO-TTRansform study in patients with TTR-mediated amyloid cardiomyopathy [press release]. Published July 31, 2023. Accessed July 31, 2023
https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-completes-enrollment-landmark-phase-3-cardio-ttransform
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Indikationen
ATTR-CM
ATTR-Kardiomyopathie
ATTR-PN
ATTR-Polyneuropathie
ATTRv
C3 Glomerulonephritis
chronische Herzinsuffizienz
Immunthrombozytopenie
Polyneuropathie
Wildtyp-ATTR
Wirkstoffe
Doxycyclin
Eplontersen
Inotersen
Patisiran
Tafamidis
Vutrisiran
Schlagworte
Amyloidfibrillen
Antisense-Oligonukleotide
CARDIO-TTRansform
EMA-Zulassung
FDA-Zulassung
GalNAc
Hepatozyten
Kardiomyopathie
LICA-Technologie
NEURO-TTRansform
Norfolk-Quality-of-Life-Score
Phase-III-Studien
Polyneuropathie
RNase H1
Serum-TTR
systemische Toxizität
Transthyretin
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Modifiziert nach Maurer et al. Am J Cardiol. 2022 Dec;185 Suppl 1:S23-S34
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Semigran et. al Journal of the American College of Cardiology Volume 68, Issue 2, 12 July 2016, Pages 173-175
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Modifiziert nach: 1. Coelho T et al. A guide to transthyretin amyloidosis 2018 (Aufrufbar unter: https://amyloidosis.org/sites/default/files/pdf-docs/pages/resources/2023-03/2018%20ATTR.pdf); 2. Kapoor M et al. J Neuromuscul Dis 2019; 6:189-99; 3. Gertz MA. Am J Manag Care 2017; 23:S107-S112; 4. Conceição I et al. J Peripher Nerv Syst. 2016; 21:5-9; 5. Nativi-Nicolau JN et al. Heart Fail Rev 2022; 27:785-93.
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Modifiziert nach: 1. Witteles RM et al. JACC Heart Fail 2019; 7:709-16; 2. Nativi-Nicolau JN et al. Heart Fail Rev 2022; 27:785-93; 3. Planté-Bordeneuve V et al. Neurology 2007; 69:693-8; 4. Adams D, et al. J Neurol 2021; 268:2109-22; 5. Hawkins PN, et al. Ann Med 2015; 47:625-38; 6. Rozenbaum MH, et al. Cardiol Ther 2021; 10:141-59.
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Modifiziert nach: 1. Coelho T. et al. Neurol Ther 2023; 12:267-87; 2. NCT04136171 (https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04136171; abgerufen am 14.08.2025) 3. Ionis Pharmaceuticals, Pressemitteilung vom 31.07.2023 (https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-completes-enrollment-landmark-phase-3-cardio-ttransform; abgerufen am 14.08.2025)
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Modifiziert nach: 1. Coelho T et al. Neurol Ther 2023; 12:267-87; 2. NCT04136171 (https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04136171; abgerufen am 14.08.2025) 3. Ionis Pharmaceuticals, Pressemitteilung vom 31.07.2023 (https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-completes-enrollment-landmark-phase-3-cardio-ttransform; abgerufen am 14.08.2025)4. Coelho T, et al. Neurol Ther 2021; 10:375-89
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Coelho T et al. Neurol Ther. 2023 Feb;12(1):267-287
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Modifiziert nach: 1. Coelho T. et al. Neurol Ther 2021; 10:375-89; 2. Khella S. et al. Eplontersen in hereditary ATTR-polyneuropathy: week 66 final analysis of the phase 3 NEURO-TTRansform study In: American Academy of Neurology (AAN) 2023 Annual Meeting. Boston, MA, und virtuell; 2023; 3. Benson MD. et al. NEJM 2018; 379:22-31; 4. Coelho T. et al. Neurol Ther 2023; 12:267-87
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Modifiziert nach: 1. Coelho T. et al. Neurol Ther 2021; 10:375-89; 2. Khella S. et al. Eplontersen in hereditary ATTR-polyneuropathy: week 66 final analysis of the phase
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Modifiziert nach: 1. Khella S. et al. Eplontersen in hereditary ATTR-polyneuropathy: week 66 final analysis of the phase 3 NEURO-TTRansform study. AAN 2023. 2. Coelho T. et al. Eplontersen in ATTR-polyneuropathy: results from the week 35 interim analysis of NEURO-TTRansform. ANEM 2022; 3. Eplontersen: NEURO-TTRansform week 85 topline results. 2023. (https://www.ionispharma.com/wp-content/uploads/2023/07/Week85.pdf; abgerufen am 14.08.2025); 4. Coelho T. et al. JAMA 2023; 330:1448-58
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Modifiziert nach: Coelho T. et al. JAMA 2023; 330:1448-58. Artikel und zusätzlicher Online-Inhalt vor Drucklegung
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Modifiziert nach: 1. Khella S. et al. Eplontersen in hereditary ATTR-polyneuropathy: week 66 final analysis of the phase 3 NEURO-TTRansform study AAN 2023; 2. Coelho T. et al. Eplontersen in ATTR-polyneuropathy: results from the week 35 interim analysis of NEURO-TTRansform. ANEM 2022; 3. Eplontersen: NEURO-TTRansform week 85 topline results. 2023. (https://www.ionispharma.com/wp-content/uploads/2023/07/Week85.pdf; abgerufen am 14.08.2025)
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Modifiziert nach Coelho T et al. JAMA. 2023 Oct 17;330(15):1448-1458
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Benson et al. N Engl J Med 2018;379:22-31
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Maurer M et al. Kidney Function & Proteinuria in hATTR Amyloidosis [poster]. HFSA 2024.pdf
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Masri et al. NEURO-TTRansform Cardiac Exploratory Endpoints [presentation]. HFSA 2023.pdf
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Modifiziert nach: 1. Ionis amends CARDIO-TTRansform study of eplontersen. 2022 (https://ir.ionispharma.com/static-files/29b3dbb5-621d-41b9-88d8-612eeb0db0d6; abgerufen am 14.08.2025); 2. Maurer M, et al. The CARDIO-TTRansform study: evaluation of the efficacy and safety of eplontersen in patients with transthyretin-mediated amyloid cardiomyopathy In: Canadian Cardiovascular Congress. virtuell; 2021; 3. NCT04136171 (https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04136171; abgerufen am 14.08.2025)
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Adams D et al. J Neurol. 2021;268(6):2109-2122
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Coelho T et al. Neurol Ther. 2021;10(1):375-389
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Coelho T et al. A guide to transthyretin amyloidosis. 2018. Amyloidosis Foundation. Accessed October 27, 2022
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Conceição I et al. J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5-9
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Gertz MA et al. Am J Manag Care. 2017;23(7 suppl):S107-S112
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Lousada I. et al. Orphanet J Rare Dis. 2017;12(suppl 1):9.Abs P7
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Nativi-Nicolau JN et al. Heart Fail Rev. 2022;27(3):785-793
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Planté-Bordeneuve V et al. Neurology. 2007;69(7):693-698
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Rozenbaum MH et al. Cardiol Ther. 2021;10:141-159
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Viney NJ et al. ESC Heart Fail. 2021;8(1):652-661
[35]
Witteles RM et al. JACC Heart Fail. 2019;7(8):709-716
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Ionis Pharmaceuticals, Inc. CARDIO-TTRansform: a study to evaluate the efficacy and safety of eplontersen (formerly known as ION-682884, IONIS-TTR-LRx and AKCEA-TTR-LRx) in participants with transthyretin-mediated amyloid cardiomyopathy. ClinicalTrials.gov website. Accessed January 6, 2023
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04136171
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Ionis Pharmaceuticals, Inc. Ionis completes enrollment in landmark Phase 3 CARDIO-TTRansform study in patients with TTR-mediated amyloid cardiomyopathy [press release]. Published July 31, 2023. Accessed July 31, 2023
https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/ionis-completes-enrollment-landmark-phase-3-cardio-ttransform
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