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Themen

Die Bedeutung der Kombinationstherapie

00:02:35

Patientenindividuelle Therapieentscheidung

00:04:12

Kombination von Lenvatinib und Pembrolizumab beim Endometriumkarzinom

00:05:44

Immuncheckpoint-Inhibition über den PD-1-Inhibitor

00:09:15

Kombinationstherapie aus Lenvatinib und dem ICI Pembrolizumab

00:10:15

Studienergebnisse/Zulassungsstudien

00:12:49

Resistenzmechanismen innerhalb der Immuntherapie

00:15:49

Fazit

00:19:10

Expert:innen

Experte

Wissenschaftliche Leitung

Prof. Dr. med. Dominik Denschlag

Hochtaunus Kliniken

Chefarzt für Gynäkologie und Geburtshilfe / Leiter des Brust- und Gynäkologischen Krebszentrum

Inhalt

Lenvatinib, ein Multityrosinkinase-Inhibitor, hemmt VEGFR- und FGFR-Signalwege, während Pembrolizumab als PD-1-Inhibitor die Immunabwehr reaktiviert. Gemeinsam wirken sie synergistisch gegen Tumorwachstum, Angiogenese und Immunevasion. Die Phase-III-Studie KEYNOTE-775 zeigte beim fortgeschrittenen Endometriumkarzinom nach Platintherapie signifikante Vorteile bei Ansprechrate, progressionsfreiem Überleben und Gesamtüberleben gegenüber Chemotherapie, bei handhabbarem Sicherheitsprofil.

Quellen

[1]

Fachinformationen LENVIMA®. Stand Juni 2025.

https://www.eisaipro.eu/de-de/-/jssmedia/eisai-emea/pro/de/pdf/pflichttexte/lenvima_basistext.pdf?rev=9a15bfb9ebe2438ea102d78efe957d93&newsletter=g1yw99j9u5uf

[2]

Fachinformationen KISPLYX®. Stand Juni 2025.

https://www.eisaipro.eu/de-de/-/jssmedia/eisai-emea/pro/de/pdf/pflichttexte/kisplyx_basistext.pdf?rev=69877f985aa34cbbb59edc7f166c030d&newsletter=g1yw99j9u5uf

[3]

Alsaafeen BH, Ali BR, Elkord E. Resistance mechanisms to immune checkpoint inhibitors: updated insights. Mol Cancer. 2025 Jan 15;24(1):20. doi: 10.1186/s12943-024-02212-7.

[4]

Bardhan K, Anagnostou T, Boussiotis VA. The PD1:PD-L1/2 Pathway from Discovery to Clinical Implementation. Front Immunol. 2016 Dec 12;7:550. doi: 10.3389/fimmu.2016.00550.

[5]

Colombo N, Lorusso D, Monk BJ, Slomovitz B, Hasegawa K, Nogueira-Rodrigues A, Zale M, Okpara CE, Barresi G, McKenzie J, Makker V. Characterization and Management of Adverse Reactions in Patients With Advanced Endometrial Cancer Receiving Lenvatinib Plus Pembrolizumab. Oncologist. 2024 Jan 5;29(1):25-35. doi: 10.1093/oncolo/oyad201.

[6]

Ferrara N. VEGF as a therapeutic target in cancer. Oncology. 2005;69 Suppl 3:11-6. doi: 10.1159/000088479.

[7]

Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discov. 2022 Jan;12(1):31-46. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059.

[8]

Grünwald V, Powles T, Choueiri TK, Hutson TE, Porta C, Eto M, Sternberg CN, Rha SY, He CS, Dutcus CE, Smith A, Dutta L, Mody K, Motzer RJ. Lenvatinib plus everolimus or pembrolizumab versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma: study design and rationale. Future Oncol. 2019 Mar;15(9):929-941. doi: 10.2217/fon-2018-0745.

[9]

Jenkins RW, Barbie DA, Flaherty KT. Mechanisms of resistance to immune checkpoint inhibitors. Br J Cancer. 2018 Jan;118(1):9-16. doi: 10.1038/bjc.2017.434

[10]

Makker V, Colombo N, Casado Herráez A, Santin AD, Colomba E, Miller DS, Fujiwara K, Pignata S, Baron-Hay S, Ray-Coquard I, Shapira-Frommer R, Ushijima K, Sakata J, Yonemori K, Kim YM, Guerra EM, Sanli UA, McCormack MM, Smith AD, Keefe S, Bird S, Dutta L, Orlowski RJ, Lorusso D; Study 309–KEYNOTE-775 Investigators. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):437-448. doi: 10.1056/NEJMoa2108330.

[11]

Makker V, Colombo N, Casado Herráez A, Monk BJ, Mackay H, Santin AD, Miller DS, Moore RG, Baron-Hay S, Ray-Coquard I, Ushijima K, Yonemori K, Kim YM, Guerra Alia EM, Sanli UA, Bird S, Orlowski R, McKenzie J, Okpara C, Barresi G, Lorusso D. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Endometrial Cancer: Updated Efficacy and Safety From the Randomized Phase III Study 309/KEYNOTE-775. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):2904-2910. doi: 10.1200/JCO.22.02152.

[12]

Sonpavde G, Willey CD, Sudarshan S. Fibroblast growth factor receptors as therapeutic targets in clear-cell renal cell carcinoma. Expert Opin Investig Drugs. 2014 Mar;23(3):305-15. doi: 10.1517/13543784.2014.871259.

[13]

Stjepanovic N, Capdevila J. Multikinase inhibitors in the treatment of thyroid cancer: specific role of lenvatinib. Biologics. 2014 Apr 10;8:129-39. doi: 10.2147/BTT.S39381.

[14]

Zhao Y, Zhang YN, Wang KT, Chen L. Lenvatinib for hepatocellular carcinoma: From preclinical mechanisms to anti-cancer therapy. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2020 Aug;1874(1):188391. doi: 10.1016/j.bbcan.2020.188391

Fachrichtungen

Endokrinologie

Gastroenterologie

Gynäkologische Onkologie

Hämatologie

Onkologie

Urologie

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Weitere Inhalte

Indikationen

Fortgeschrittenes oder metastasiertes Nierenzellkarzinom (RCC) in Kombination mit Pembrolizumab (Erstlinie) oder Everolimus (Zweitlinie)

Fortgeschrittenes oder rezidivierendes Endometriumkarzinom (EC) in Kombination mit Pembrolizumab nach Platin-basierter Therapie

Hepatozelluläres Karzinom (HCC)

Radioiod-refraktäres differenziertes Schilddrüsenkarzinom (DTC)

Wirkstoffe

Everolimus

Lenvatinib

Pembrolizumab

Schlagworte

Dosisanpassung

Hypertonie

Hypothyreose

Immuncheckpoint-Inhibitor

Kombinationstherapie

Multikinase-Inhibitor

Nebenwirkungsmanagement

Tyrosinkinase-Inhibitor

Quellen

[1]

Fachinformationen LENVIMA®. Stand Juni 2025.

https://www.eisaipro.eu/de-de/-/jssmedia/eisai-emea/pro/de/pdf/pflichttexte/lenvima_basistext.pdf?rev=9a15bfb9ebe2438ea102d78efe957d93&newsletter=g1yw99j9u5uf

[2]

Fachinformationen KISPLYX®. Stand Juni 2025.

https://www.eisaipro.eu/de-de/-/jssmedia/eisai-emea/pro/de/pdf/pflichttexte/kisplyx_basistext.pdf?rev=69877f985aa34cbbb59edc7f166c030d&newsletter=g1yw99j9u5uf

[3]

Alsaafeen BH, Ali BR, Elkord E. Resistance mechanisms to immune checkpoint inhibitors: updated insights. Mol Cancer. 2025 Jan 15;24(1):20. doi: 10.1186/s12943-024-02212-7.

[4]

Bardhan K, Anagnostou T, Boussiotis VA. The PD1:PD-L1/2 Pathway from Discovery to Clinical Implementation. Front Immunol. 2016 Dec 12;7:550. doi: 10.3389/fimmu.2016.00550.

[5]

Colombo N, Lorusso D, Monk BJ, Slomovitz B, Hasegawa K, Nogueira-Rodrigues A, Zale M, Okpara CE, Barresi G, McKenzie J, Makker V. Characterization and Management of Adverse Reactions in Patients With Advanced Endometrial Cancer Receiving Lenvatinib Plus Pembrolizumab. Oncologist. 2024 Jan 5;29(1):25-35. doi: 10.1093/oncolo/oyad201.

[6]

Ferrara N. VEGF as a therapeutic target in cancer. Oncology. 2005;69 Suppl 3:11-6. doi: 10.1159/000088479.

[7]

Hanahan D. Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discov. 2022 Jan;12(1):31-46. doi: 10.1158/2159-8290.CD-21-1059.

[8]

Grünwald V, Powles T, Choueiri TK, Hutson TE, Porta C, Eto M, Sternberg CN, Rha SY, He CS, Dutcus CE, Smith A, Dutta L, Mody K, Motzer RJ. Lenvatinib plus everolimus or pembrolizumab versus sunitinib in advanced renal cell carcinoma: study design and rationale. Future Oncol. 2019 Mar;15(9):929-941. doi: 10.2217/fon-2018-0745.

[9]

Jenkins RW, Barbie DA, Flaherty KT. Mechanisms of resistance to immune checkpoint inhibitors. Br J Cancer. 2018 Jan;118(1):9-16. doi: 10.1038/bjc.2017.434

[10]

Makker V, Colombo N, Casado Herráez A, Santin AD, Colomba E, Miller DS, Fujiwara K, Pignata S, Baron-Hay S, Ray-Coquard I, Shapira-Frommer R, Ushijima K, Sakata J, Yonemori K, Kim YM, Guerra EM, Sanli UA, McCormack MM, Smith AD, Keefe S, Bird S, Dutta L, Orlowski RJ, Lorusso D; Study 309–KEYNOTE-775 Investigators. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):437-448. doi: 10.1056/NEJMoa2108330.

[11]

Makker V, Colombo N, Casado Herráez A, Monk BJ, Mackay H, Santin AD, Miller DS, Moore RG, Baron-Hay S, Ray-Coquard I, Ushijima K, Yonemori K, Kim YM, Guerra Alia EM, Sanli UA, Bird S, Orlowski R, McKenzie J, Okpara C, Barresi G, Lorusso D. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Endometrial Cancer: Updated Efficacy and Safety From the Randomized Phase III Study 309/KEYNOTE-775. J Clin Oncol. 2023 Jun 1;41(16):2904-2910. doi: 10.1200/JCO.22.02152.

[12]

Sonpavde G, Willey CD, Sudarshan S. Fibroblast growth factor receptors as therapeutic targets in clear-cell renal cell carcinoma. Expert Opin Investig Drugs. 2014 Mar;23(3):305-15. doi: 10.1517/13543784.2014.871259.

[13]

Stjepanovic N, Capdevila J. Multikinase inhibitors in the treatment of thyroid cancer: specific role of lenvatinib. Biologics. 2014 Apr 10;8:129-39. doi: 10.2147/BTT.S39381.

[14]

Zhao Y, Zhang YN, Wang KT, Chen L. Lenvatinib for hepatocellular carcinoma: From preclinical mechanisms to anti-cancer therapy. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2020 Aug;1874(1):188391. doi: 10.1016/j.bbcan.2020.188391