APDS - von der Pathophysiologie zur individualisierten Therapie

Das aktivierte Phosphoinositid-3-Kinase-Delta-Syndrom (APDS) ist ein seltener, genetisch bedingter primärer Immundefekt mit einer geschätzten weltweiten Prävalenz von etwa ein bis zwei Betroffenen pro 1 Million Menschen. Ursache ist eine Überaktivität des Enzyms PI3Kδ durch Mutationen in PIK3CD (APDS 1) oder PIK3R1 (APDS 2), die zu einem Ungleichgewicht zwischen funktionellen und unreifen bzw. seneszenten B- und T-Zellen führt. Klinisch resultiert eine Kombination aus Immundefizienz und Immundysregulation: rezidivierende sino-bronchopulmonale Infektionen, Lymphoproliferation, Autoimmunmanifestationen, Enteropathie sowie ein erhöhtes Malignomrisiko, vor allem für Lymphome.

Die ausgeprägte klinische Heterogenität führt häufig zu verzögerter oder fehlerhafter Diagnosestellung. Warnkriterien wie ELVIS und GARFIELD sowie APDS-spezifische Red Flags schärfen den Verdacht. Die definitive Sicherung erfolgt molekulargenetisch.

Die Therapie richtet sich nach den dominierenden Manifestationen: Immunglobulinersatz, HNO-Management, Atemphysiotherapie und antibiotische Strategien adressieren Antikörpermangel und Infektionsanfälligkeit, während Kortikosteroide, Rituximab oder Sirolimus bei Lymphoproliferation und Autoimmunität zum Einsatz kommen. Die hämatopoetische Stammzelltransplantation bleibt die einzige potenziell kurative Option, ist aber mit relevanten Risiken verbunden. Als signalweggerichteter Ansatz rücken zudem PI3Kδ-Inhibitoren in den Fokus; Daten zu langfristigen Endpunkten sind bislang begrenzt.

Dieses Tutorial vermittelt die Grundlagen von Pathophysiologie und Diagnostik der APDS sowie eine strukturierte, manifestationsbezogene Übersicht der aktuellen Therapieoptionen.