Die Behandlung des SLE verfolgt das Ziel der Remission, also einer weitestgehenden Unterdrückung der Krankheitsaktivität, oder zumindest einer niedrigen Krankheitsaktivität (LLDAS). Grundlage hierfür ist ein "Treat-to-Target"-Ansatz, bei dem Therapieziele individuell festgelegt und regelmäßig überprüft werden. Basismaßnahmen wie Antimalariamittel, Sonnenschutz, Knochenschutz, Impfungen und die Minimierung von Arterioskleroserisiken bilden die Grundlage der Therapie.

Die medikamentöse Behandlung umfasst Glukokortikoide, klassische Immunsuppressiva wie Azathioprin oder Mycophenolat sowie Biologika wie Belimumab und Anifrolumab. Für schwere Organmanifestationen stehen spezifische Ansätze bereit, beispielsweise Cyclophosphamid oder Calcineurininhibitoren. Begleiterkrankungen wie Antiphospholipidsyndrom und kardiovaskuläre Risiken erfordern gezielte Zusatztherapien. Im Fokus stehen die Verhinderung von Schüben und Organschäden sowie eine verbesserte Lebensqualität.