Die Therapie von Depressionen ist modular aufgebaut und richtet sich nach Schweregrad, Verlauf, Komorbiditäten und Patientenpräferenzen. Basismaßnahmen sind Psychoedukation, Lebensstiländerungen, Internet- und mobilbasierte Interventionen (IMIs/DiGAs), ergänzt durch Psychotherapie und Pharmakotherapie. Während die Nationale Versorgungsleitlinie (NVL) ein schweregradbasiertes Vorgehen empfiehlt, setzt die australisch-neuseeländische Leitlinie auf ein Stufenmodell („Actions, Choices, Alternatives“). Antidepressiva sollen bei leichten Episoden nur nachrangig eingesetzt werden; zentrale Auswahlkriterien sind Wirksamkeit und Verträglichkeit, insbesondere unter Berücksichtigung von Nebenwirkungen, Interaktionen (z.B. CYP-System, QTc-Verlängerung, Blutungsneigung) und Komorbiditäten. Bei Nichtansprechen ist eine strukturierte Eskalation wichtig, von Dosiskorrektur über Kombinationstherapie bis hin zu Esketamin, rTMS oder EKT im spezialisierten Setting. Ziel ist die Remission, Sicherung der Stabilität und Rückfallprävention