HIV I – von der Diagnose zur Resistenzstrategie

HIV (Humanes Immundefizienz-Virus) gehört zu den Retroviren und wird in die Typen HIV-1 und HIV-2 unterteilt, wobei HIV-1 weltweit dominiert. Für 2023 wurden in Deutschland rund 2.200 Neuinfektionen geschätzt; von den schätzungsweise 96.700 Menschen mit HIV war die Infektion bei 92 % bekannt. Ein Test ist u. a. bei klinischem Verdacht, nach Exposition, in der Schwangerschaft oder bei Indikatorerkrankungen angezeigt und erfolgt stufenweise über einen Suchtest und einen Bestätigungstest.

Nach aktueller Leitlinie soll jede Person mit HIV unabhängig von Immunstatus und Viruslast möglichst frühzeitig eine dauerhafte antiretrovirale Therapie erhalten. Vor Therapiebeginn stehen Viruslast- und CD4-Bestimmung sowie ein Resistenztest. Die Substanzklassen setzen an unterschiedlichen Punkten des Replikationszyklus an: Entry-Inhibitoren, Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI/NNRTI), Integrase-Inhibitoren, Protease-Inhibitoren und Kapsid-Inhibitoren. Bei therapienaiven Personen werden meist ein bis zwei Reverse-Transkriptase-Inhibitoren mit einem Integrase-Inhibitor der zweiten Generation kombiniert.

Resistenzen entstehen durch spontane Mutationen im HIV-Genom, begünstigt durch die hohe Replikationsrate und die fehleranfällige Reverse Transkriptase. Eine Resistenztestung ist bei Erstdiagnose und bei virologischem Versagen indiziert, je nach Viruslast per Genotypisierung aus Plasma-RNA oder proviraler DNA. Die Robustheit einer Therapie hängt von ihrer pharmakologischen und genetischen Resistenzbarriere ab; bei einem Wechsel wird eine höhere statt niedrigere Barriere angestrebt.