Akute hepatische Porphyrien (AHP) sind seltene, genetisch bedingte Störungen der Hämsynthese in der Leber. Enzymdefekte führen zu einer Akkumulation und vermehrten Ausscheidung toxischer Stoffwechselzwischenprodukte. Diese sogenannten Porphyrine bzw. Porphyrinvorläufer können eine Vielzahl abdomineller, dermatologischer und neuropsychiatrischer Symptome verursachen. Wir besprechen in diesem Tutorial die Grundlagen der Häm-Biosynthese, die Einteilung der Porphyrien und praxisrelevante Inhalte zur Klinik, Diagnostik und Therapie der AHP.

Das klinische Bild der AHP ist sehr heterogen. Typisch sind attackenartig auftretende starke Bauchschmerzen, neuropsychiatrische Symptome, die von Konzentrationsstörungen und Unruhezuständen bis hin zu Persönlichkeitsveränderungen und Koma reichen können, sowie eine rötliche Verfärbung des Urins und eine Hyponatriämie. Die Erkrankung verläuft wellenförmig – akute Attacken werden in der Regel durch Trigger wie Stress, Fasten oder Medikamente ausgelöst. Die AHP manifestiert sich typischerweise im jungen Erwachsenenalter. Frauen sind deutlich häufiger betroffen als Männer.

Die Diagnose lässt sich anhand der Bestimmung von Gesamtporphyrinen sowie der Vorläufer δ-Aminolävulinsäure (ALA) und Porphobilinogen (PBG) im kreatininkorrigierten Spontanurin recht einfach stellen. Nach gesicherter Diagnose sollte eine molekulargenetische Abklärung erfolgen. Aufgrund der Vielgestaltigkeit der AHP wird die Diagnose jedoch häufig mit erheblicher Verzögerung gestellt. Häufige Fehldiagnosen sind beispielsweise ein Reizdarmsyndrom oder psychosomatische Diagnosen.

Die Behandlung besteht zum einen aus Basismaßnahmen, zu denen die Identifizierung und Eliminierung des Auslösers, eine adäquate Analgesie sowie eine ausreichende Kalorienzufuhr gehören. Hinzu kommen spezifische Therapien, wie die Akuttherapie mit Häm-Arginat und die prophylaktische Therapie mit der RNA-Interferenz Givosiran. Sie kann die Anfallshäufigkeit reduzieren und die Lebensqualität nachhaltig verbessern.